1984年，初上銀幕在影片《駱駝草》和《黑蜻蜓》《我在天堂等你》中扮演角色。此后，他在許多影視片中塑造了各種不同類型的角色，如在《夏明翰》1985年中飾夏明翰；《雷場相思樹》1986年中的尹默濤；《戰(zhàn)爭讓女人走開》1987年中的林小林；電視劇《吳三桂與陳圓圓》1991年中的吳三桂等。

2001年，與杜雨露領(lǐng)銜主演反映高層政治生活的作品《暴風法庭》，飾大山子礦務(wù)局副局長馬揚。

2002年，11月，加盟懸念言情劇《奇情追蹤》，飾作家林子光；同年，在以法庭公訴為背景，以偵查黑幕之為主線的電視劇《暴風法庭》中飾律師喬杰棟。

2003年2月，在同名小說改編的真實故事《生死十七天》中飾程紀州；3月，拍攝了反映北京人生活的都市喜劇《樓上樓下》，飾姜文喜；同年，與蘇謹聯(lián)袂主演警匪情感劇《較量》，飾刑警隊長常軍；與叢珊、張子健共同主演柳建偉同名小說改編的電視劇《英雄時代》，飾退伍軍人史天。

2004年9月，主演紀念抗日戰(zhàn)爭勝利60周年 的作品《楊靖宇將軍》，飾楊靖；同年，在首部涉及“婚內(nèi)強奸”倫理問題的作品《今夜無人作證》中巫剛飾吳 。

2005年3月，主演作家張平同名小說改編的作品《國家干部》，飾汪思繼；10月，與羅海瓊共同主演軍事題材劇《我在天堂等你》，飾參謀長歐戰(zhàn)軍；同年，主演高考家庭生活的作品《爸媽不容易》，飾父親鄒志。

2006年7月，參與軍事題材作品《陸軍特戰(zhàn)隊》的拍攝。8月，出演了中國首部災(zāi)難片《超強臺風》，飾許市長；9月，主演反映新疆建設(shè)兵團的電視劇《戈壁母親》，演繹現(xiàn)代“陳世美”鐘匡民；11月，主演建軍八十周年獻禮劇兼《DA師》的姊妹篇《狼煙》，飾朱北陽；12月，在長篇歷史小說《張居正》改編的歷史作品《萬歷首輔張居正》中飾隆慶皇帝朱載垕；同年，在馬功偉執(zhí)導(dǎo)的都市倫理劇《不能沒有她》中飾中年富商韓冰。

2008年7月，拍攝國內(nèi)首部“偵探”懸疑推理劇《偵探小說》，巫剛扮演警局分局副局長；8月，在奚美娟、陶紅主演的電視劇《保姆2》中，巫剛飾教授唐忠琦；11月，搭檔岳紅、侯勇主演的反映汶川大地震的電影《驚天動地》，飾副省長。

2009年，11月，拍攝了古宇執(zhí)導(dǎo)的黑幫動作喜劇片《綁架冰激凌》，飾文化投機者王一拓；同年，領(lǐng)銜主演家庭生活電視劇《女高男低》飾李遠山。

2010年4月，在張國慶執(zhí)導(dǎo)的首部都市喜劇電影《無敵銷房隊》中飾丑角人物王利達。

2011年2月，巫剛主演了為解放西藏60周年特制的獻禮劇《英雄先遣連》，飾團長；3月，與王志文合作拍攝了現(xiàn)代諜戰(zhàn)劇《諜戰(zhàn)深海》，飾廳長；5月，加盟賈一平自導(dǎo)自演的都市情感劇《幸福滿屋》，飾林光達；10月，主演革命歷史題材作品《戰(zhàn)犯》，飾演撫順戰(zhàn)犯管理所所長王忠 ；同年，在國內(nèi)首部以抗擊非典為題材的電視報告劇《沒有硝煙的戰(zhàn)爭》中，巫剛扮演石詠川；與劉之冰、孫莉共同主演建黨90周年獻禮片《飛天》飾李大偉。

2012年3月，參與由演員賈一平執(zhí)導(dǎo)并主演的都市生活情感劇《幸福保衛(wèi)戰(zhàn)》的拍攝；10月，在孫鐵執(zhí)導(dǎo)的，戰(zhàn)爭懸疑劇《近距離擊殺》中飾常勝將軍馬德瑞。

2013年7月，出演了革命歷史題材影片《風云1927》；同年，拍攝了向雷鋒同志學(xué)習五十周年獻禮大片《雷鋒的微笑》。

2014年，在美國科幻片《變形金剛4：絕跡重生》中巫剛飾演國防部部長；同年，客串雷佳音主演的抗日英雄劇《飛哥大英雄》，飾漢奸周玉海。